二甲双胍，又有新发现

1. 二甲双胍，又有新发现

        来源/赛柏蓝  
          作者/知微  
     
       二甲双胍使用与ER阴性乳腺癌（HR 1.25）和三阴性乳腺癌（HR 1.74）风险升高有关。    
     
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      二甲双胍新发现   
     
     昨日，据奇点网报道，《肿瘤学年鉴》发表的大规模前瞻性研究中显示，二甲双胍的使用与ER阳性乳腺癌风险降低有关，但三阴性乳腺癌的风险反而有了大幅度升高。  
     
     研究结果显示，2型糖尿病与乳腺癌总体的发生风险之间并没有关联（HR 0.99），但是与三阴性乳腺癌（TNBC）风险增加有关（HR 1.40）；二甲双胍与ER阳性乳腺癌风险呈负相关（HR 0.86），  尤其是在使用二甲双胍超过10年的参与者，HR达到了0.62（p=0.09）——二甲双胍使用与ER阴性乳腺癌（HR 1.25）和三阴性乳腺癌（HR 1.74）风险升高有关。  
     
     复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授曾表示：乳腺癌像一个「大家族」，可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型，  其中三阴性乳腺癌是最‘毒’的一种 。 
     
     三阴性乳腺癌被称为‘三阴’，正是因为这种乳腺癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。  与其他三种乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌只能依靠化疗，并且治疗效果不佳，这是乳腺癌学界的一道世界性难题。  
     
     但值得注意的是，此前的生物学证据都支持二甲双胍对ER阴性乳腺癌及三阴性乳腺癌的抑制作用；研究者认为，  或是二甲双胍的益处主要体现在ER阳性乳腺癌。  
     
     这在此前国际杂志《Annals of Oncology》上发表的两篇研究报告上得到了印证：  
     
     在一项针对44541名女性的研究中，研究者发现，从总体上来讲，2型糖尿病和个体患乳腺癌风险之间似乎并无关联。这或许是因为研究中大部分的2型糖尿病患者都在服用二甲双胍，而二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的药物，  其作用或许能帮助降低机体患雌激素阳性（ER阳性）乳腺癌的风险。  
     
     相比三阴性乳腺癌，ER阳性乳腺癌（即癌细胞表面拥有雌激素受体）在美国所诊断的乳腺癌患者中占到了大约80%的比例，而研究中所发现的这些关联表明，2型糖尿病和乳腺癌之间的关联因乳腺癌亚型而不同，并且受到了利用二甲双胍来治疗糖尿病的影响。  
     
     研究结果显示，与非糖尿病患者相比，  服用二甲双胍10年及以上的2型糖尿病患者患ER阳性乳腺癌的风险会下降38%。  
     
     由上述研究可以看出，人体本身就是个黑匣子，机理都还没有研究清楚，药学的研究也更加精密和复杂，失之毫厘差之千里，这些是最前沿的研究，未来也需要更加深入的研究和证实，患者仍需严格按照医嘱服用药物。  

2. 二甲双胍是一种降糖药，研究发现它有一些新功能，了解一下

 这个时代物资丰富，人们基本不再为吃不饱、穿不暖而发愁，可正是因为物资过于丰富，超出了人们的基本需求，也让一部分人得意忘形了起来。 对身体肆意挥霍，以及错误的生活习惯，让越来越多的人患上了各种“富贵病”。 其中糖尿病在中老年人群体当中的发病率就比较高，因此，合理治疗控制病情，就成了糖尿病患者的首要任务。
   说起二甲双胍这种药物，糖尿病患者一定不陌生。 二甲双胍是目前全球范围内应用最为广泛的一种降糖药，算得上是降糖界的“一把手”。 经过多年研究，近几年人们还发现了它的一些新功能。那么这种药物除了降血糖之外，还有什么样的新功能呢？
      1、 能延长寿命？ 
   有研究发现，二甲双胍从某种程度上可以预防人体内的线粒体功能受损。 对比吃二甲双胍的糖尿病患者，与吃其他降糖药控制血糖的患者，前者的寿命更长，甚至超过同龄的 健康 人。 另外，前些年美国针对二甲双胍对抗衰老的实验，也获得了批准。而这足以证实，长期服用二甲双胍，确实展现出了抗衰老的效果。
    但考虑到二甲双胍毕竟是针对治疗糖尿病的药物，若使用在普通的 健康 人身上，长期下去，药物带来的副作用反而不利于 健康 。 所以，普通人想要延缓衰老，还是从日常生活做起，保持 健康 的生活状态，才更有利于延长寿命。
      2、 能减肥？ 
    对于体重基数较大的2型糖尿病患者，二甲双胍确实可以减轻一些体重，但如果说二甲双胍具有减肥的功效，则有失偏颇。 药物减肥本身就存在许多不确定因素，是非常不靠谱的一种减肥方式，一旦停药，事后很容易造成反弹、心脏功能紊乱等问题，对 健康 会造成不利。
    二甲双胍作为降糖药，虽然可以帮助患者减轻一定的体重，但这只是药物起效后的连带作用而已，它的最终目的还是在降血糖上。 因此，如果本身没有糖尿病，只是单纯想要减肥，那么是不推荐通过服用二甲双胍来减肥的。万一服用药物后产生了一些副作用，反而会给 健康 造成影响。
      3、 能对抗癌症？ 
   在研究“二甲双胍能否对抗癌症”的早期阶段，科学家们发现， 二甲双胍确实可以对肿瘤细胞起到一定的抑制作用，但如果按照2型糖尿病患者需要的剂量服用，是不足以发挥抑制癌细胞的作用的。 
   而在前几年，巴塞尔大学的研究人员发现， 二甲双胍可以和一种治疗高血压的药物昔洛舍平（syrosingopine）联合使用，通过阻断能源的方式抑制癌细胞生长 ，甚至可以诱导其死亡。
      到了2021年，国内外多个研究团队也针对二甲双胍的抗癌效果展开研究。 研究后发现，二甲双胍可通过阻止细胞呼吸、抑制天冬氨酸的产生，以减缓肿瘤生长。 另外，科学家们还指出，二甲双胍可以通过激活感知细胞中调控新陈代谢的一种酶类物质，对肿瘤生长起到抑制作用。
    虽说二甲双胍的抗癌症功效已被证实，但患者在患癌症的时候，身体上可能还存在着其他的病症，不一定是单一病症的肿瘤细胞爆发这种情况 。因此，在治疗上，仅依靠二甲双胍对抗癌症是不可取的，还是应该采取正确的治疗手段。二甲双胍毕竟是降糖类药物，不是专门用于抗癌的，如果抗癌不能做到对症治疗，反而不利于对病情的控制。
      二甲双胍除了降血糖外，还被发现了各种各样的新功能，且都被科学证实了。 看上去好像对 健康 有益，但服药还是应该建立在身体患病，有用药需求的基础上。  健康 人群盲目用药，人体反而容易受到药物侵蚀，等到相关副作用引发了不良反应，再想改善就来不及了。那么针对糖尿病患者，在服用二甲双胍时，应该注意些什么呢？
   1、 定期检查肾功能 
    二甲双胍作为降糖药，有一个优势就不伤肝，服用后不需要肝脏代谢，直接通过肾脏就排出体外了，清除率相对较高，安全性有保证。 但如果患者长期服用该药物，对于肾脏功能的变化，就要做好定期检测了，以防止乳酸性酸中毒的发生。
        2、 及时补充维生素B12 
    长期服用二甲双胍会导致人体维生素B12吸收障碍，目前已得到了广泛认同，因此，糖尿病患者需要格外注意这个问题。 医学研究指出，人体呈现出维生素B12缺乏，一般会在体内库存消耗5年左右才会表现出来，而且该物质缺乏，与糖尿病周围神经病变较为相似，不容易被人察觉，而这对于需要长期服药的糖尿病患者，无疑是雪上加霜。
           但凡是药物都会有副作用，二甲双胍也不例外。 二甲双胍常见的不良反应有，恶心反胃、腹部不适、皮肤过敏等，大部分人出现不良反应都在服药的早期阶段，程度是比较轻微的，而且在人体承受范围内，但如果服药后出现了明显的不适感，就有必要就医检查了。
      糖尿病患者在服药过程中，普遍会按照药物说明，从低剂量开始服用，但考虑到每个人体质不同，药物发挥作用后带来的反应也存在差异，我们不能否认，有些人的身体确实对该药物表现的较为敏感。 那么针对这类人群，就应该视情况调整服药剂量了，以防止副作用再次发生。 
   1、 合理用药 
   针对糖尿病患者，合理服用二甲双胍无疑是最有效的降糖手段，但生活中有些人却表示，服用二甲双胍后，效果并不明显，这究竟是怎么回事呢？ 二甲双胍的服用是有很多讲究的，服药方式上出了问题，不仅会影响到药物起效，对降糖也会造成阻碍。 因此，了解二甲双胍的正确用法，是非常关键的。
      市面上的二甲双胍主要分为三类，肠溶片、缓蚀剂和普通片剂。如果患者服用的是肠溶片，那么推荐在饭前服用。这是因为， 饭前肠胃当中相对空旷，服药后药物可以快速到达肠道，没有其他食物参与消化，肠道就会优先吸收药物，促使药物发挥作用。 但如果患者在饭后服用肠溶片，肠胃环境复杂，药效就会损失一部分，降糖也不会那么迅速。
    对于其他两种片剂，在服药时间上是没有明确要求的，服药时间相对自由。 患者只需要根据个人情况和需求，将服药时间固定下来，每天按时服药即可。
      除了片剂类型外，服药次数也是人们容易弄错的一个点，尤其是对于一些从缓释剂转向普通片剂的患者。 由于普通片剂的半衰期相对较短，所以一天当中，可能需要服用二至三次才能达到更好的控糖效果。 如果患者根据缓释剂一天服用一次的标准服用普通片剂，药物浓度达不到降糖需求，则无法起到治疗作用。
        2、 规划饮食 
   控制血糖除了用药外，日常饮食也应该合理控制，如果在服药的同时肆无忌惮大吃大喝，不仅无法将血糖控制在标准范围内，还会使病情加重。 想要降低血糖，首先要注意糖分摄入不能过高，包括一些升糖指数较高的食物，也要适当控制。 
   比如说蛋糕、点心、糖果、巧克力这类甜食，以及面条、稀粥等饭食，都不推荐患者食用。糖分摄入得到控制，血糖才不容易发生波动。然后是对油脂和盐分的控制，油脂摄入过多容易使体重增加，同时让血液中的脂肪含量升高，而盐分摄入过多容易促使高血压的形成。 因此，糖尿病患者控糖的同时，还要避免盐分和油脂超标。 
      针对糖尿病患者，日常饮食应该控制好摄入量，同时保证清淡且营养全面。 做到荤素搭配、合理控制热量、主食不要过多，进食后的血糖波动即可得到平衡。 
   3、 运动锻炼 
   运动对于消耗脂肪、提升骨骼强度、增强肌肉韧性以及提高心肺功能都有一定的作用，同时还能将血糖水平控制在一定范围内。 长期保持良好的运动习惯，人体的代谢能力就会获得改善，体内葡萄糖得到了充分利用，患者的血糖也会更加平稳。 
       建议患者在日常活动的基础上增加中等强度的有氧运动，比如慢跑、瑜伽、健身操、快走等，每周至少运动5天，每次半个小时左右，即可达到运动目的。 相关研究已经证实了，坚持运动能够提升糖尿病患者对血糖的控制能力，血糖被控制在正常范围，则更好地实现了对糖尿病的改善。
    目前，国内外多项研究均发现并证实了降糖药二甲双胍的多个新功能。 包括抗衰老、减轻体重以及抗癌症，但对于糖尿病患者以及普通人来说，合理用药、不胡乱用药，才能使其更好地发挥作用，同时避免药物带来的不良反应。
       对于糖尿病患者来说，合理服用二甲双胍尤为关键，也因此，患者必须了解药物的副作用。 比如长期服用二甲双胍会造成维生素B12缺乏、会影响肾脏功能、药物敏感者不良反应明显等，根据情况有针对性的进行调整，更有利于控制血糖。

3. 二甲双胍简介

 目录    1  拼音    2  英文参考    3  国家基本药物    4  概述    5  二甲双胍说明书     5.1  药品名称    5.2  英文名称    5.3  二甲双胍的别名    5.4  分类    5.5  剂型    5.6  二甲双胍的药理作用    5.7  二甲双胍的药代动力学    5.8  二甲双胍的适应证    5.9  二甲双胍的禁忌证    5.10  注意事项    5.11  二甲双胍的不良反应    5.12  二甲双胍的用法用量    5.13  二甲双胍与其它药物的相互作用    5.14  专家点评     6  甲福明中毒     6.1  临床表现    6.2  诊断    6.3  治疗     7  参考资料    附：    1  二甲双胍相关药物    *  二甲双胍相关药品说明书其它版本       1  拼音   èr jiǎ shuāng guā
   2  英文参考   dimethyldiguanide [朗道汉英字典] 
  melbinum
  diformin
   3  国家基本药物   与二甲双胍有关的国家基本药物零售指导价格信息
   
  序号 基本药物  目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指  导价格 类别 备注 949 147 二甲双胍 片剂 250mg*48 盒（瓶） 9 化学药品和生物制品部分 * 950 147 二甲双胍 片剂 250mg*12 盒（瓶） 2.4 化学药品和生物制品部分 951 147 二甲双胍 片剂 250mg*24 盒（瓶） 4.6 化学药品和生物制品部分 952 147 二甲双胍 片剂 250mg*60 盒（瓶） 11.2 化学药品和生物制品部分 953 147 二甲双胍 片剂 250mg*100 盒（瓶） 18.3 化学药品和生物制品部分 954 147 二甲双胍 片剂 500mg*24 盒（瓶） 7.8 化学药品和生物制品部分 955 147 二甲双胍 片剂 500mg*36 盒（瓶） 11.6 化学药品和生物制品部分 956 147 二甲双胍 片剂 500mg*40 盒（瓶） 12.8 化学药品和生物制品部分 957 147 二甲双胍 胶囊 250mg*36 盒（瓶） 7.5 化学药品和生物制品部分 958 147 二甲双胍 胶囊 250mg*48 盒（瓶） 10 化学药品和生物制品部分 959 147 二甲双胍 胶囊 250mg*60 盒（瓶） 12.3 化学药品和生物制品部分 960 147 二甲双胍 肠溶片 250mg*48 盒（瓶） 13.6 化学药品和生物制品部分 * 961 147 二甲双胍 肠溶片 250mg*60 盒（瓶） 16.9 化学药品和生物制品部分 962 147 二甲双胍 肠溶片 250mg*100 盒（瓶） 27.6 化学药品和生物制品部分 963 147 二甲双胍 肠溶片 500mg*30 盒（瓶） 14.7 化学药品和生物制品部分 964 147 二甲双胍 肠溶胶囊 250mg*24 盒（瓶） 12.5 化学药品和生物制品部分 * 965 147 二甲双胍 肠溶胶囊 250mg*36 盒（瓶） 18.5 化学药品和生物制品部分 966 147 二甲双胍 肠溶胶囊 250mg*48 盒（瓶） 24.4 化学药品和生物制品部分 967 147 二甲双胍 肠溶胶囊 250mg*72 盒（瓶） 36 化学药品和生物制品部分 968 147 二甲双胍 肠溶胶囊 500mg*24 盒（瓶） 21.3 化学药品和生物制品部分  注：
  1、表中备注栏标注“*”的为代表品。 
  2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
   4  概述   二甲双胍为双胍类口服降糖药。其的显著特点是不 *** 胰岛素分泌，并有一定的抑制对糖类食物的消化吸收作用。除降血糖作用外，还有一定的减肥作用。主要用于2型糖尿病，尤其为肥胖型者。
   5  二甲双胍说明书    5.1  药品名称   二甲双胍
   5.2  英文名称   Metformin
   5.3  二甲双胍的别名   迪化糖锭；甲福明；格华止；立克糖；降糖片；美迪康；甲福生；新降糖片 ；盐酸二甲双胍；美福明；Diabex；Mellitin；Obin
   5.4  分类   内分泌系统药物 > 糖尿病及胰岛疾病用药物
   5.5  剂型   片剂：每片250mg，500mg。
   5.6  二甲双胍的药理作用   二甲双胍属双胍类降血糖药，作用机制与磺脲类不同。其不 *** 胰岛β细胞分泌胰岛素，但能帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素，故对胰岛素依赖型患者也可以与胰岛素合用。二甲双胍可促进组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝内糖异生，降低肝糖的输出，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，提高或改善外周细胞对胰岛素敏感性，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用。二甲双胍还能抑制餐后高胰岛素症。具有轻度降低血胆固醇和其他脂质，增加纤维溶解蛋白活性，降低血小板凝集，降低血管的通透性，对抗动脉粥样硬化的作用。口服二甲双胍治疗并不增加体重。
   5.7  二甲双胍的药代动力学   口服后主要从小肠吸收，集中于肝脏的量为苯乙双胍的1/10，生物利用度为50%～60%，每次口服0.5～1.0g后，血浆药物浓度达峰时间为2h，血浆药物浓度峰值为2μg/ml。在胃肠道壁高浓度蓄积为血浆药物浓度的10～100倍，在肾脏、肝脏和涎腺的浓度比血浆中高2倍，与血浆蛋白结合不到2%，血浆半衰期为0.9～2.6h。在尿液中基本上以原形药物排出，清除快，在12h内清除90%。
   5.8  二甲双胍的适应证   用于成年型糖尿病（尤其肥胖者）无酮尿患者，经严格限制饮食后体重无法减轻，血糖未能降低至正常值的糖尿病患者。对磺脲类药物治疗失败者，可与二甲双胍合并使用。对胰岛素疗效不显著的肥胖症者，二甲双胍可作辅助治疗。
   5.9  二甲双胍的禁忌证   1.孕妇及哺乳期妇女禁用。
  2.嗜酒者、肝肾肺功能不全者、心力衰竭、任何有全身缺氧者禁用。
  3.伴有酮症酸中毒、糖尿病昏昏迷前期或并发感染者、急性发热者也禁用。
   5.10  注意事项   1.注意药物的不良反应。
  2.不宜用于糖尿病酸中毒或乳酸性酸中毒患者。
   5.11  二甲双胍的不良反应   由于双胍类药增强糖的无氧酵解，抑制肝糖原生成，少数患者可出现酮尿或乳酸性血症应该警惕，但二甲双胍作用弱，不良反应仅为其他双胍类药物的1/50，且清除迅速，肝脏中无聚积，故很少诱发乳酸酸中毒，有时血乳酸有轻度增加，常见的不良反应有食欲不佳、厌食、呕吐、口苦、金属味、恶心、腹泻等消化道症状，减量或停药后即消失。偶尔产生过敏性皮疹。
   5.12  二甲双胍的用法用量   口服初始剂量每次0.25～1g，每天2次，进餐中服用，每周后如血糖控制不良，加至每次0.25～1g，每天3次，以后根据病情调整剂量，每天总量不宜超过30g。
   5.13  药物相互作用   西咪替西咪替丁能减少二甲双胍的肾脏排出，提高二甲双胍的血药浓度。琼脂类可减少二甲双胍吸收。与氯磺丙脲合用有协同作用。二甲双胍可降低12 维生素B12或叶酸的吸收，导致体内上述物质缺乏。
   5.14  专家点评   国外报道，一项多中心研究发现二甲双胍有助于控制血糖水平而避免磺酰脲类的许多不良反应，如低血糖、体重增加等。对2型糖尿病患者632例，分3组治疗。第1组单用二甲双胍，每天2.5g，第2组单用格列本脲，每天20mg，第3组两药合用连续29周。研究表明，第2组与第1组疗效类似。口服葡萄糖耐药试验后，第1组及第2组平均血糖浓度无变化，而第3组下降61mg/dl。病人总胆固醇浓度第1组降低4mg/dl，第3组降低10mg/dl；LDL胆固醇分别降低6mg/dl及8mg/dl;三酰甘油降低16mg/dl及20mg/dl。二甲双胍HDL胆固醇略有增加。另一项临床对照试验比较了2520例2型糖尿病患者单以控制饮食和控制饮食加用氯磺丙脲、格列本脲或二甲双胍的效果，结果发现这三种药物等效，均比单独控制饮食的疗法为好。但服用其他药物的肥胖患者可见体重增加，而使用二甲双胍者的体重却未见增加。上海第二人民医院对28例使用磺酰脲类药物无效的2型糖尿病患者加用二甲双胍，初始剂量为每天0.25～0.5g，以后根据血糖和尿糖浓度调整剂量，最大剂量为每天1.5g，连续3个月。结果联合二甲双胍治疗后疗效满意，空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、24h尿糖水平均明显下降，空腹血糖由平均（11.4±3.6）mmol/L降至（8.2±2.4）mmol/L；餐后2h血糖由平均（14.4±4.8）mmol/L降至（9.9±4.3）mmol/L（P<0.01），对空腹及餐后2h血糖控制的有效率为89%，体重与治疗前相比，均下降1.4%。具有较好的降糖效果，能控制餐后血糖，与其他类降糖药物联合应用也可获得很好疗效。但此药不良反应多见，部分患者不能长期服用。
   6  甲福明中毒   甲福明（二甲双胍、降糖片、美迪康、美福明、立克糖）为双胍类口服降糖药。本品的显著特点是不 *** 胰岛素分泌，并有一定的抑制对糖类食物的消化吸收作用。除降血糖作用外，还有一定的减肥作用。主要用于2型糖尿病，尤其为肥胖型者。口服后吸收50%，不与血浆蛋白结合，半衰期为1.7～4.5h，12h内被清除掉90%，降糖作用持续8h。起始量0.5g，3/d，根据血糖、尿糖调整给药剂量。[1]
   6.1  临床表现   [1]
  1.般不良反应有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
  2.大剂量服用时可引起腹泻，可有胃肠道反应，厌食、恶心、呕吐、口中金属味、体重下降，以及因组织中无氧酵解增加，可产生大量乳酸，引起严重的乳酸性酸中毒。
  3.治疗中有发生低血糖反应的可能。
   6.2  诊断   甲福明中毒的诊断要点为[1]：
  有甲福明应用史，出现上述表现。
   6.3  治疗   甲福明中毒的治疗要点为[1]：
  1.出现一般的消化道症状不经处理，多于服药后l～2周减轻或消失。
  2.适时调整剂量，避免发生低血糖反应、昏迷或酸中毒。

4. 二甲双胍的介绍

二甲双胍，（1）二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。（2）本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。（3）可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。